宇智波鼬的死因存在多种说法，但最被广泛接受的是 在与佐助的战斗中，为了保护佐助，他使用了永恒万花筒写轮眼的须佐能乎，在与佐助最后的决战中，鼬为了阻止佐助使用天雷印，选择了自我牺牲，他将自己的瞳力注入佐助体内，增强了佐助的力量，然后自己承担了天雷的攻击，最后在佐助的怀抱中死去。此外，也有说法认为鼬是因为身患重病，在与佐助的战斗中力竭身亡。综合来看，鼬的死因主要是为了保护佐助和宇智波一族的荣誉，同时他自身也因过度使用万花筒写轮眼而身患重病。